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    2022-02-17
    具有高亮度和長血液循環(huán)時間的近紅外二區(qū)刷狀大分子熒光探針用于腎臟疾病檢測

      腎臟疾病已經(jīng)成為繼心血管疾病、腫瘤、糖尿病之后又一嚴(yán)重威脅健康的疾病,因此對腎臟疾病的早期診斷尤為重要。然而,臨床上廣泛使用的基于肌酐和尿素氮的檢測指標(biāo)對于早期腎臟損傷并不靈敏。近紅外二區(qū)(NIR-II,900-1700 nm)熒光成像,由于其背景散射低,自發(fā)熒光弱,在活體光學(xué)成像中表現(xiàn)出極高的時空分辨率和靈敏度,顯示出對腎臟疾病早期診斷的巨大潛力。然而目前所報道的腎臟可清除的NIR-II有機(jī)熒光探針普遍存在亮度低以及血液循環(huán)時間短(t1/2 < 2 h)等問題,限制了其進(jìn)一步的應(yīng)用和臨床轉(zhuǎn)化。      

      針對以上問題,研究團(tuán)隊構(gòu)筑了一系列基于氮雜-氟硼熒(aza-BODIPY)的腎臟可清除的刷狀大分子熒光探針(命名為FBP),其發(fā)射波長從725 nm到1025 nm之間可調(diào)節(jié)。優(yōu)化篩選出的FBP 912探針,其亮度(波長> 1000 nm)是目前所報道的腎臟可清除的近紅外二區(qū)有機(jī)探針的10倍左右,并且該探針在12 h內(nèi)約65%能從腎臟中代謝,能夠?qū)崿F(xiàn)對腎臟缺血再灌注損傷的早期高靈敏度檢測。FBP 912探針的血液循環(huán)時間達(dá)到6.1 h,在4T1腫瘤的被動靶向成像以及腎細(xì)胞癌主動靶向成像方面表現(xiàn)出優(yōu)異的信噪比和較長的腫瘤保留時間。

     

    圖1腎臟可清除的大分子探針的結(jié)構(gòu)式以及活體成像應(yīng)用結(jié)果。

     

      參考文獻(xiàn):

      Chenzhi Yao#, Ying Chen#, Mengyao Zhao, Shangfeng Wang, Bin Wu, Yiwei Yang, Dongrui Yin, Peng Yu, Hongxin Zhang and Fan Zhang*. A Bright, Renal-Clearable NIR-II Brush Macromolecular Probe with Long Blood Circulation Time for Kidney Disease Bioimaging. Angew. Chem. Int. Ed. , 2022, 61, e202114.

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